同时，要想要此类药物设计出来，科学家需要一些前沿工具如成熟的计算方法，比如药效团方法、定量构效关系 (QSAR)、自由计算或识别NTCP小分子抑制剂的对接研究。这种虚拟筛选已经成功进行，为配体-受体相互作用带来新见解。

NTCP结构生物学还有很多未解决问题，首先，必需确定3-D NTCP 结构以及配体（生理底物或病毒）结合后构象变化的机制。其次，需要评估模拟类膜环境条件下的NTCP膜拓扑结构。这可以通过使用结合膜支架蛋白的纳米圆盘技术与单粒子电子低温-EM来实现，该技术代表了用于确定完整膜蛋白和蛋白质复合物结构的创新技术。

第三，利用上述技术，有必要破译NTCP与HBV相互作用以及宿主衍生蛋白与入侵病原体之间的串扰潜在机制。这包括确认已识别的病毒结合基序及识别病毒对接和感染后内化所需的新NTCP区域。由于缺乏合适的结构，HBV/HDV进入抑制剂的开发方法仅限于基于配体的方法。

因此，确定病毒/NTCP复合体的3D结构将启用一种额外基于结构的方法，该方法更具体也更有希望。这种方法将有助于设计出旨在阻止NTCP驱动的HBV内化到人类肝细胞中新药理学策略。

文章来源：《工程与试验》 网址: http://www.gcysyzz.cn/zonghexinwen/2022/0126/2776.html